Metabolismo de dopamina

Dopamina é um neurotransmissor utilizado para comunicar-se em muitas áreas diferentes do cérebro. É sintetizada por modificação enzimática da tirosina aminoácido. Tirosina é encontrada em várias fontes de proteína dietética, incluindo ovos, queijo e peixe. Uma vez que dopamina tem sido liberada por um neurônio em uma sinapse (o espaço usado por neurônios para comunicação intercelular), permanece lá por um tempo curto antes de ele é removido pela re-utilização e/ou degradado por enzimas.

Re-absorção

Uma vez que a dopamina atinge uma sinapse, uma proteína especializada chamada transportador de dopamina, ou DAT, pega-lo. O complexo de proteína de dopamina viaja, em seguida, a uma curta distância volta para o citoplasma da célula que o lançaram. A dopamina pode ser despojada de proteína DAT e consistiu em pequenas vesículas para uso posterior.

Degradação

Dopamina que não é reciclada pode ser dividida na sinapse e depois re-absorção dentro da célula. As enzimas responsáveis pela degradação da dopamina são monoamina oxidase (MAO) e catecol-O-metiltransferase (COMT). O produto de degradação da dopamina por MAO ou COMT é ácido homovanílico (HVA).

Monoamina Oxidase

Dentro da célula, MAO é encontrado na membrana externa da mitocôndria – energia produzir órgãos da célula. Duas formas diferentes de MAO, conhecido como MAOA e MAOB, são sabidas para existir. Os genes para ambos estão localizados no cromossomo X. As duas formas diferem ligeiramente em sua capacidade de metabolizar a dopamina e neurotransmissores relacionados e sua localização. Porque MAO é responsável pela degradação da dopamina, deficiência de MAO resulta um aumento na atividade de dopamina. Existe uma classe de antidepressivos conhecida como IMAOs (inibidores da monoamina oxidase) que funcionam através da redução da atividade da MAO. Curiosamente, defeitos dos genes que codificam as duas formas de MAO têm sido associados com retardo mental e comportamento agressivo impulsivo.

Catecolamina-O-metiltransferase

Catecolamina-O-metiltransferase (COMT) desempenha um papel relativamente pequeno no metabolismo de dopamina e parece ser mais importante em degradantes dopamina na área de córtex pré-frontal do cérebro. COMT existe como uma proteína solúvel e uma membrana ligado a proteínas. Defeitos do gene que codifica a proteína COMT têm sido associados com transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e distúrbio bipolar.

DAT e psicoestimulantes.

A cocaína é um psicoestimulante que aumenta a atividade da dopamina, bloqueando sua re-absorção por dat. Ele também bloqueia a re-utilização de dois outros neurotransmissores, norepinefrina e serotonina. Uma classe semelhante de drogas, as anfetaminas, aumenta a quantidade de dopamina na sinapse por estimular DAT a dopamina “reverso-transporte”.

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